인유두종 바이러스 입자 생성과 재발성 호흡기 유두종증의 중증도 사이의 연관성

Nov 21, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 5514(2023) 이 기사 인용

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재발성호흡기유두종증(RRP)은 심각도가 다양합니다. 우리는 인간 유두종 바이러스(HPV) 입자 생성과 RRP의 심각도 사이의 관계를 조사합니다. 2005년 9월부터 2021년 6월까지 68개의 RRP 샘플(29명의 환자로부터)이 포함되었습니다. HPV 유형이 결정되었습니다. HPV 바이러스 수치, 신체 상태, 인구통계학적, 임상적 특성을 평가했습니다. p16, Ki-67, L1 및 E4에 대해 면역조직화학(IHC)을 수행했습니다. 우리는 샘플을 검사하기 위해 NanoSuit-CLEM(상관광전자현미경)과 투과전자현미경(TEM)을 사용했습니다. HPV 양성 및 HPV 음성의 총 수술 건수는 각각 3.78건(n=55/68, 범위: 1~16), 1.30건(n=13/68, 범위: 1~3)이었다(p=0.02). ). IHC는 L1과 E4가 상관관계가 있고 종양 표면에서 발현된다는 것을 보여주었습니다. NanoSuit-CLEM과 TEM은 L1 양성 핵에서 HPV 입자를 밝혀냈습니다. L1 IHC 양성 사례에서는 수술 간격이 짧았고(p < 0.01) 수술 빈도가 높았습니다(p = 0.04). P16 IHC, 바이러스 수치 및 신체 상태는 질병 중증도와 관련이 없었습니다. 이 연구는 처음으로 RRP에서 HPV 입자 생산을 시각화했습니다. 지속적인 HPV 입자 감염은 심각도와 관련이 있었습니다. Derkay 점수 외에 RRP 심각도를 평가하려면 L1 IHC를 제안합니다.

재발성 호흡기 유두종증(RRP)은 인간 유두종 바이러스(HPV) 6형 또는 111,2에 의해 흔히 발생하는 양성 종양입니다. RRP는 후두유두종증(LP)3으로도 알려져 있습니다. 일반적으로 HPV 관련은 환자의 80~96.9%에서 보고됩니다4,5,6; 그러나 몇몇 연구에서는 HPV 검출률이 약 60%로 낮다고 보고했습니다1,2. 더욱이 일부 보고서에서는 HPV 관련성을 조사하지 않았습니다7,8,9. 일부 환자는 단일 수술 후에도 완화 상태를 유지하는 반면, 다른 환자는 여러 번의 수술 후 악성 변형이 발생하여 바람직하지 않은 결과를 얻습니다10,11. 임상 소견을 토대로 질병의 중증도를 평가하는 Derkay 점수는 RRP12의 중증도를 결정하는 데 종종 사용됩니다. 그러나 HPV 수명주기와 같은 병인을 기반으로 질병의 임상적 심각성을 조사하기 위한 연구는 거의 수행되지 않았습니다. 증상이 완화된 환자의 후두점막에서 HPV DNA가 검출되므로 지속적인 HPV 감염이 RRP13의 발병에 관여하는 것으로 여겨진다. 그러나 HPV 관련(또는 종양에 의해 생성된 HPV 입자의 상태)과 질병 심각도 사이의 연관성을 조사한 보고서는 없습니다.

NanoSuit 방법은 전계 방출 주사 전자 현미경(FE-SEM)을 사용하여 살아있는 초파리 유충을 관찰하는 능력에서 영감을 얻은 생체 모방 기술로, 고진공 조건이 필요합니다14,15. NanoSuit 기술을 적용한 NanoSuit-CLEM(상관광전자현미경)법은 병리조직에 나노막을 형성하여 조직의 수분함유량을 보존하고 3차원 구조를 유지하면서 광학 현미경 관찰 하에서는 SEM16으로 관찰됩니다. 이 과정은 몇 분 안에 완료될 수 있으며, FE-SEM 관찰도 쉽게 수행할 수 있습니다. 우리는 이전에 NanoSuit-CLEM 방법17,18,19을 사용하여 위장관 및 타액선과 같은 다양한 병리학적 조직을 검사했습니다. 또한, 우리는 이전에 NanoSuit-CLEM 방법을 사용하여 거대세포바이러스, 수두 대상포진 바이러스, HPV와 같은 다양한 바이러스에 대한 표준 관찰 방법을 보고한 바 있습니다.

HPV E4 및 E5 mRNA 발현은 RRP가 높고 질병의 발병에 관여할 수 있는 것으로 보고되었습니다21,22. 따라서 우리는 E4가 HPV 입자의 형성 및 방출에 관여하기 때문에 활성 HPV 입자 생산이 RRP의 심각도와 연관될 것이라는 가설을 세웠습니다.

본 연구에서는 NanoSuit-CLEM 방법을 이용하여 HPV 입자를 관찰함으로써 RRP의 HPV 수명주기를 규명하고자 하였다. 또한, 우리는 활성 HPV 입자 생산이 질병 심각도와 연관되어 있음을 보여주는 것을 목표로 했습니다.